Titelaufnahme
Titelaufnahme
- TitelPlerixafor: Stammzellmobilisation mit pro-tumorigenen Eigenschaften im Ewing Sarkom?
- Verfasser
- Betreuer
- Erschienen
- SpracheDeutsch
- DokumenttypDissertation
- Schlagwörter (DE)
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Klassifikation
Zusammenfassung
Der CXCR4 Inhibitor Plerixafor als potentielle therapeutische Substanz in Ewing Sarkom (EwS) Zellen wurde evaluiert. In vitro zeigt Plerixafor, wider Erwarten, eine pro-proliferative Wirkung auf EwS Zelllinien und auf primaere EwS Kulturen. Der CXCR4-Agonist CXCL12 hingegen beeinflusste die Zellproliferation nicht. Im FACS ein heterogenes Muster der EwS Zellen von hoher Rezeptordichte (CXCR4 high) bis zu nahezu fehlendem Nachweis (CXCR4 low). Eine pro-migratorische Wirkung von Plerixafor auf CXCR4-low Zellen und von CXCL12 auf CXCR4-high Zellen wurde beobachtet. Plerixafor zeigte aktivierende und CXCR4-vermittelte Effekte auf EGFR, ErbB3, PDGF Rb und Eph Rezeptortyrosinkinasen. Eine Aktivierung des nachgeschalteten PI3K/AKT-Signalwegs durch Plerixafor wurde gezeigt. Dasatinib, ein Inhibitor von PDGF Rb, konnte in sehr geringer Konzentration die pro-proliferative Wirkung von Plerixafor aufheben. Die vorliegende Arbeit zeigt eine pro-tumorigene Wirkung des CXCR4 Inhibitors Plerixafor.
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