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- TitleMolekularbiologisch-genetische Charakterisierung des RhoA-Promotors bezüglich kardiovaskulärer Erkrankungen
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- LanguageGerman
- Document typeDissertation (PhD)
- Keywords (DE)
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Zusammenfassung
Die kleine GTPase RhoA stellt aufgrund ihrer Beteiligung an zellulären, atherosklerotische Ereignisse begünstigenden Prozessen ein Kandidatengen für CVD dar. Das RhoA-Gen ist auf Chr. 3p21 lokalisiert und durch 112 bp Promotorregion von dem in divergenter Orientierung angeordneten TCTA-Gen getrennt. Beide Gene werden in EA.hy926-Zellen synchron transkribiert. In der von beiden Genen eingerahmten, bidirektional aktiven Promotorregion liegt der SNP -112T>C [rs940045], der eine der zwei in dieser Region lokalisierten TATA-Boxen verändert und die transkriptionelle Aktivität von 5`-Promotordeletionskonstrukten signifikant reduziert. Durch Mutation/Deletion der TATA-Box Motive, Veränderung des TATA-Box Spacings/der TATA-Box flankierenden Regionen und EMSA-Analysen konnte gezeigt werden, dass für die transkriptionelle Aktivierung des RhoA der Bereich zwischen RhoA und TCTA in unveränderter Sequenz vorliegen muss.
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