Titelaufnahme
Titelaufnahme
- TitelIdentification and characterisation of a new multidrug resistance protein at the blood brain barrier
- Verfasser
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- Erschienen
- SpracheEnglisch
- DokumenttypDissertation
- Schlagwörter (DE)
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Zusammenfassung
Identifizierung und Charakterisierung eines neuen Multidrug Resistance Proteins an der Blut-Hirn-Schranke (BHS) Die BHS kontrolliert die Passage endogener und xenobiotischer Substanzen zwischen Blut und Interstitialflüssigkeit im Gehirn. In serum-freien und Hydrocortison supplementierten Medium zeigen porcine Hirnkapillarendothelzellen einen ausgeprägten BHS Phänotyp. Nach differentiellem Screening einer subtrahierten cDNA Bank haben wir uns auf ein Gen focussiert, welches durch Hydrocortison fünf-fach hochreguliert ist. Die Sequenzanalyse hat gezeigt, dass das Genprodukt aus einer hydrophilen N-terminalen ABC-Domäne und einer hydrophoben C-terminalen Transmembrandomäne mit sechs a-Helices besteht. Aufgrund hoher Homologie zu dem humanen Breast Cancer Resistance Protein haben wir es Brain Multidrug Resistance Protein benannt. BMDP ist sehr viel stärker an der Blut-Hirn-Schranke exprimiert als P-glycoprotein und Multidrug Resistance associated Protein 1 und spielt daher möglicherweise eine wichtigere Rolle. Im Rahmen dieser Dissertation wurden die Expression und Lokalisation sowie die Transporteigenschaften von BMDP umfangreich charakterisiert.