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- TitleIdentifizierung der zytosolischen Kinase CSK als Bindungspartner von VE-Cadherin : Auswirkung dieser Assoziation auf das Zellwachstum
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- LanguageGerman
- Document typeDissertation (PhD)
- Keywords (DE)
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Zusammenfassung
Das endothelspezifische Adhäsionsprotein VE-Cadherin und die damit assoziierten Proteine sind an der Bildung und der Regulation endothelialer Zell-Zellkontakte beteiligt. Mit Hilfe des "yeast two hybrid"-Systems konnte die "C-terminal-Src-Kinase"(CSK) als zytosolischer Bindungspartner von VE-Cadherin identifiziert werden. CSK ist ein negativer Regulator der Src-Kinasen und wird über die Bindungsdomänen an die Orte der Src-Aktivitäten rekrutiert. Die Assoziation mit VE-Cadherin erfolgt über die CSK-SH2-Domäne und erfordert die Phosphorylierung des VE-Cadherin-Tyrosins 685. Für eine erhöhte Cadherin-Phosphorylierung ist die Bindung der isolierten SH2-Domäne ausreichend, eine aktive Phosphorylierung des Cadherins durch die Kinase CSK findet nicht statt. In Zellstudien mit CHO-Zellen, die induzierbares CSK zusammen mit VE-Cadherin(wt) oder VE-Cadherin(Y685F) exprimieren, konnte nachgewiesen werden, dass die Assoziation der beiden Proteine die Zellproliferation signifikant reduziert.
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