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Zusammenfassung
  • Der Transkriptionsfaktor human immunodeficiency virus type 1 enhancer binding protein 1 (HIVEP1) kann an die NFkB-Konsensus-Sequenz im Enhancer oder Promotor von viralen (HIV) oder humanen (IL2-R) Genen binden. In genomweiten Assoziationsstudien wurden replikativ 2 SNPs im HIVEP1 Locus mit venöser Thrombose assoziiert gefunden. Diese Arbeit zeigt, dass proinflammatorische Cytokine die HIVEP1-Expression in Endothelzellen und Monozyten erhöhen. Im Gegensatz dazu führt die Gabe bestimmter Statine dosis-abhängig zu einer Reduktion der HIVEP1-Expression sowie zu einer verminderten Interaktion des inflammatorischen Transkriptionsfaktors NFkB mit seinen Bindestellen im HIVEP1-Promotor. Die Promotorstruktur wurde durch serielle 5´-Deletionskonstrukte in Reportergenassays charakterisiert. Durch Cotransfektionen, EMSA und ChIP-Experimente konnte dem Transkriptionsfaktormodul bestehend aus SP1, EGR1 und WT1 eine bedeutende Rolle bei der Regulation der HIVEP1-Expression zugeschrieben werden.
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