Titelaufnahme
Titelaufnahme
- TitelTransporter-vermittelte Aufnahme des Tyrosinkinase-Inhibitors Imatinib in humanen dermalen Fibroblasten
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- Erschienen
- SpracheDeutsch
- DokumenttypDissertation
- Schlagwörter (DE)
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Zusammenfassung
Die systemische Sklerose (SSc) ist eine Kollagenose, die sich durch profibrotische Prozesse auszeichnet. Die Tyrosinkinase-Inhibitoren, mit der Leitsubstanz Imatinib, sind nach ihrer erfolgreichen Einführung zur zielgerichteten Therapie bei chronisch myeloischer Leukämie auch als Therapeutikum bei Krankheitsentitäten, die auf Fibrose-Prozessen beruhen, untersucht worden.Imatinib wirkt bei SSc als Tyrosinkinase-Inhibitor hemmend auf den Rezeptor des „platelet-derived growth factor“ (PDGF) und auf die zytosolische Tyrosinkinase c-Abl, die beide in der Pathogenese der systemischen Sklerose eine Rolle spielen. Da Imatinib im Blut teilweise als organisches Kation vorliegt und nicht frei in die dermalen Fibroblasten, die Effektorzellen der systemischen Sklerose, diffundieren kann, ist eine Transporter-vermittelte Aufnahme nötig. Die vorliegende Arbeit charakterisiert den Transport-Prozess und untersucht die Beteiligung der Transporter der SLC22A- und der SLC47A-Familie (hOCT-, hOCTN- und hMATE-Transporter) an der Imatinib-Aufnahme in Fibroblasten bei Patienten mit systemischer Sklerose und humanen Hautfibroblasten.
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