Bibliographic Metadata
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- TitleFunctional analyses of the human osteoprotegerin gene promoter
- Translated titleFunktionelle Analysen des humanen Osteoprotegerin Genpromotors
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- Published
- LanguageEnglish
- Document typeDissertation (PhD)
- Keywords (DE)
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Zusammenfassung
Osteoprotegerin (OPG) wird immer häufiger mit einer protektiven Funktion in der Entstehung arteriosklerotischer Erkrankungen in Verbindung gebracht. Im Rahmen dieser Arbeit wurden 5 SNPs in der Promotorregion des OPG identifiziert (T-960C, A-946G, G-900A, T-864G und T-159C), deren allelische Konstellation generieren 3 molekulare Haplotypen (MolHaps). Sowohl die MolHaps, als auch SNP T-159C beeinflussen die transkriptionelle Aktivität des OPG Promotors. Mit Hilfe serieller Deletionskonstrukte wurde ein cis-aktives Element im OPG Promotor identifiziert, welches notwendig für eine ausreichende transkriptionelle Aktivität des Promotors ist, und zum anderen mit SNP T-159C interagiert. Auf Grundlage dessen, wird in dieser Arbeit ein hypothetisches Modell der Genexpressionskontrolle vorgeschlagen: Sp1, NF-1, Egr1 und potentiell NFkB bilden ein transkriptionelles Modul und stimulieren die Expression von OPG.
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