Nolting, Dorothea-Maria; Kühn, Dorothea-Maria: Untersuchungen zur Zytotoxizität von Alkylanzien, Topoisomerasehemmstoffen und Ukrain auf vier humane Ewing-Sarkom-Zelllinien. 2005
Inhalt
- 1.1 Das Ewing-Sarkom
- 1.1.1 Definition und Ätiologie
- 1.1.2 Epidemiologie
- 1.1.3 Histologie und Molekulargenetik
- 1.1.4 Lokalisation und Metastasierung
- 1.1.5 Klinische Präsentation und Leitsymptome
- 1.1.6 Diagnostik
- 1.1.7 Stadieneinteilung
- 1.1.8 Therapie
- 1.1.9 Nachsorge und Spätfolgen
- 1.1.10 Prognose
- 1.2 Screeningprogramm des National Cancer Institute (NCI)
- 1.3 Eingesetzte Zytostatika
- 1.3.1 Alkylierende Verbindungen
- 1.3.1.1 Wirkmechanismus
- 1.3.1.2 Cyclophosphamid
- 1.3.1.2.1 Chemischer Aufbau
- 1.3.1.2.2 Anwendungsgebiete
- 1.3.1.2.3 Pharmakokinetik
- 1.3.1.2.4 Nebenwirkungen
- 1.3.1.3 ThioTEPA
- 1.3.2 Topoisomerasehemmer
- Etoposid
- 1.3.2.1.1 Chemischer Aufbau
- 1.3.2.1.2 Wirkmechanismus
- 1.3.2.1.3 Anwendungsgebiete
- 1.3.2.1.4 Pharmakokinetik
- 1.3.2.1.5 Nebenwirkungen
- 1.3.2.2 Topotecan
- 1.3.3 Ukrain und Chelidonium majus L.
- 1.4 Zielsetzung/Fragestellung
- 2 Material und Methoden
- 2.1 Material
- 2.1.1 Zelllinien
- 2.1.2 Zytostatika
- 2.1.3 Lösungen und Reagenzien
- 2.1.4 Einmal-Laborbedarf
- 2.1.5 Geräte
- 2.2 Methoden
- 3 Ergebnisse
- 3.1 Ergebnisse der Wachstumskurven
- 3.2 Einfluss der Lösungsmittel
- 3.3 Ergebnisse der in-vitro-Toxizitätstests
- 3.3.1 Graphische Darstellung der Einzelsubstanzen
- 3.3.1.1 4-OOH-Cyclophosphamid
- 3.3.1.2 ThioTEPA
- 3.3.1.3 Etoposid
- 3.3.1.4 Topotecan
- 3.3.1.5 Ukrain
- 3.3.1.6 Chelidonium majus L. (Schöllkraut)
- 3.3.2 50 %-ige Wachstumshemmung (GI50)
- 3.3.3 Zusammenfassung und Vergleich der antiproliferativen Wirkung der Einzelsubstanzen
- 3.3.4 Rangfolge der 6 Testsubstanzen
- 3.3.5 Chemosensitivität der Zelllinien
- 3.3.6 Graphische Darstellung der Kombinationsversuche
- 3.3.6.1 Koinkubation der Zelllinien mit 4-OOH-Cyclophosphamid/Etoposid
- 3.3.6.2 Koinkubation der Zelllinien mit 4-OOH-Cyclophosphamid/Topotecan
- 3.3.6.3 Koinkubation der Zelllinien mit Etoposid/Topotecan
- 3.3.6.4 Koinkubation der Zelllinien mit ThioTEPA/Chelidonium majus L.
- 3.3.7 Zusammenfassung und Vergleich der antiproliferativen Wirkung der Kombinationen
- 4 Diskussion
- 4.1 In-vitro-Chemosensitivitätstestung
- 4.2 Zur Durchführung der in-vitro-Toxizitätstests
- 4.3 Antiproliferative Wirkung der Testsubstanzen
- 4.3.1 4-OOH-Cyclophosphamid
- 4.3.2 ThioTEPA
- 4.3.3 Etoposid
- 4.3.4 Kombination 4-OOH-Cyclophosphamid/Etoposid
- 4.3.5 Topotecan
- 4.3.6 Kombination 4-OOH-Cyclophosphamid/Topotecan
- 4.3.7 Kombination Etoposid/Topotecan
- 4.3.8 Ukrain
- 4.3.9 Chelidonium majus L. (Schöllkraut)
- 4.3.10 Kombination ThioTEPA/Chelidonium majus L.
- 4.4 Einfluss von Resistenzmechanismen auf die Chemosensitivität der Zelllinien
- 5 Zusammenfassung
- 6 Literatur
- 7 Danksagung