Rohloff, Nadine: Der Effekt des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems auf kultivierte, humane Retinaendothelzellen und laserinduzierte choroidale Neovaskularisationen im Au [...]. 2019
Inhalt
- 1 Einleitung
- 1.1 Anatomische und physiologische Grundlagen
- 1.1.1 Die Retina
- 1.1.2 Die Bruchsche Membran – Lamina vitrea
- 1.1.3 Die Choroidea
- 1.1.4 Angiogenese
- 1.1.5 Das Blut-Retina-Barrieren-System
- 1.2 Altersabhängige Makuladegeneration
- 1.2.1 Definition, Epidemiologie und klinische Einteilung
- 1.2.2 Diagnostik
- 1.2.3 Therapie der Frühstadien und der trockenen AMD
- 1.2.4 Exsudative „feuchte“ AMD
- 1.2.5 Choroidale Neovaskularisation
- 1.2.5.1 Einteilung der choroidalen Neovaskularisation
- 1.2.5.2 Pathogenese der choroidalen Neovaskularisation bei AMD
- 1.2.6 Mausmodell der CNV bei AMD
- 1.2.7 Therapieansätze der exsudativen Makuladegeneration
- 1.3 Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
- 1.4 Zielsetzung der Arbeit
- 2 Material und Methoden
- 2.1 Mausmodell der Laserinduzierten Neovaskularisation
- 2.2 In Vivo Imaging
- 2.3 Immunhistochemische Methoden
- 2.3.1 Material
- 2.3.2 Enukleation
- 2.3.3 Herstellung von Paraffinschnitten
- 2.3.4 Immunfluoreszenzfärbung
- 2.3.5 Statistische Methoden
- 2.4 Zellbiologische Methoden
- 3 Ergebnisse
- 3.1 Optische Kohärenztomographie – Strukturelle Einflüsse auf die Retina
- 3.1.1 Der Einfluss auf die zentrale Retinadicke
- 3.1.2 Laserherddurchmesser
- 3.1.3 Zeitliche Dynamik der Laserherddurchmesser
- 3.1.4 Einfluss auf das Volumen der choroidale Neovaskularisation
- 3.2 Fluoreszenzangiographie
- 3.2.1 Laserherdgröße
- 3.2.2 Der Einfluss auf Leckage - Mittlere Fluoreszenzintensität (MFI)
- 3.2.3 Verhältnis MFI zu Pixelanzahl
- 3.3 Immunhistochemie
- 3.3.1 Angiogenese und Inflammation – Isolektin B4 und VEGF
- 3.3.2 Einfluss auf Tight- und Adherens Junctions
- 3.3.3 Einfluss auf den Stoffaustausch (Vimentin, AQP-4, GLUT-1)
- 3.4 Humane Retinaendothelzellen
- 3.4.1 Einfluss von DMSO auf das Experiment
- 3.4.2 Wirkung von Aldosteron und Spironolacton auf Proliferation und Vitalität der Endothelzellen
- 3.4.3 H202 – oxidativer Stress
- 3.5 Zusammenfassung der Ergebnisse
- 4 Diskussion
- 4.1 Einfluss auf klinische Retina- und Laserherdmorphologie
- 4.1.1 Zentrale Dicke
- 4.1.2 CNV-Größe
- 4.1.3 LH-Ausdehnung
- 4.1.4 Zusammenfassende Einordnung
- 4.1.5 Methodenkritik und mögliche Fehlerquellen
- 4.2 Einfluss auf Blut-Retina-Schranke
- 4.2.1 Leckage in der FAG
- 4.2.2 Einfluss auf Tight und Adherens Junctions
- 4.2.3 Einfluss auf den Stoffaustausch – AQP-4, Vimentin, GLUT-1
- 4.2.4 Zusammenfassende Einordnung
- 4.2.5 Methodenkritik und mögliche Fehlerquellen
- 4.3 Einfluss auf Angiogenese und oxidativen Stress
- 4.3.1 Proliferationsverhalten von Endothelzellen
- 4.3.2 VEGF und Isolektin
- 4.3.3 Einfluss von H2O2 und Aldosteron/Spironolacton auf Endothelzellen
- 4.3.4 Zusammenfassende Einordnung
- 4.3.5 Methodenkritik und mögliche Fehlerquellen
- 4.4 Zusammenfassung und Fazit – Wie wirkt das RAAS bei choroidaler Neovaskularisation?
- 4.5 Neue Therapiemöglichkeiten durch MR-Antagonismus
- 4.6 Weiterer Forschungsbedarf
- 5 Abbildungsverzeichnis
- 6 Tabellenverzeichnis
- 7 Abkürzungsverzeichnis
- 8 Literaturverzeichnis
- Leere Seite
- 10 Anhang