Mast, Christian Alexander: Beiträge zu einer Totalsynthese von Cryptophycin. 2003
Inhalt
- Erste Seiten
- Inhaltsverzeichnis
- Einleitung und bisheriger Kenntnisstand
- Cryptophycine
- Allgemeines und Vorkommen
- Synthesen
- Retrosynthetische Betrachtungen
- Epoxidierungsstrategien
- Synthesen des Fragments A mit zwei stereogenen Zentren
- A. Regioselektive und stereospezifische Öffnung von Oxiranen
- B. Asymmetrische Crotylborierung
- C. Diastereoselektive Allylierung
- D. Noyori-Reduktion und Frater-Alkylierung
- E. Aldol-Additionen unter Verwendung chiraler Auxiliare
- F. (S)-(–)-2-Acetoxybernsteinsäureanhydrid als Ausgangsverbi
- G. Kombination chemischer mit biochemischen Verfahren
- H. [2.3]-Wittig-Umlagerung
- I. Addition eines chiralen Cu-Organyls an einen chiralen 3-
- Synthesen der Fragment-A-Vorstufe mit vier stereogenen Zentr
- A. Aldol-Addition unter Verwendung eines chiralen Auxiliars
- B. Weitere von (R)-Mandelsäure ausgehende Synthesen
- Synthesen der Fragmente B, C und D
- Kupplungsstrategien
- Biologische Wirkung
- Struktur-Wirkungs-Beziehungen
- Ausgewählte Reaktionen
- Zielsetzung
- Beschreibung und Diskussion der Ergebnisse
- Asymmetrische Dihydroxylierung und Acetonid-Bildung
- Diastereoselektive konjugate Addition
- Synthese der -Hydroxyester
- Die elektrophile Acetoxylierung
- Die elektrophile Hydroxylierung mit MoOPH
- Die Verwendung alternativer elektrophiler Hydroxylierungs-Re
- Aufklärung der Konfiguration der -Hydroxyester
- Diskussion
- Aufklärung der Konfiguration und Korrelation der Ergebnisse
- Lactonisierungen und Folgereaktionen
- TBS – eine geeignete Schutzgruppe?
- Korrelation der bisherigen Ergebnisse miteinander
- Synthese der primären Alkohole
- Strategie 1
- Planung der weiteren Vorgehensweise
- Synthese der Vinyliodide
- Synthese des Alkyliods
- Reaktion des Alkyliods mit aktiviertem Zink
- Reaktion des Alkyliodids mit t-BuLi
- Alternative Vorgehensweisen
- Diskussion
- Strategie 2
- Synthese der Phosphonoacetate
- Synthese der Tosylate
- Die Reaktion der Tosylate mit NaCN – Synthese der Nitrile
- Die Reduktion der Nitrile mit DIBAH – Synthese der Aldehyde
- Die Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion – Synthese der ,-unge
- Spaltung der Allylether
- Diskussion
- Abschließende Bewertung der Synthesen
- Zusammenfassung
- Experimenteller Teil
- Wichtige Hinweise
- Synthese benötigter Reagenzien
- Asymmetrische Dihydroxylierung und konjugate Addition
- Ethyl-(2E,4E)-5-phenyl-2,4-pentadienoat (161)
- Ethyl-(2E,4R,5R)-4,5-dihydroxy-5-phenyl-2-pentenoat (162a) (
- Synthese einer racemischen Mischung der Diole
- Ethyl-(E)-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-yl
- Synthese einer racemischen Mischung des Enoats (rac-163a)
- Ethyl-(3S)-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-y
- Charakterisierte Nebenprodukte der konjugaten Addition
- Synthese der -Hydroxyester
- Ethyl-(2R,3S)-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-dioxolan-
- Ethyl-(2S,3S)-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-dioxolan-
- Lactonisierungen und weitere Reaktionen
- (4S,5R)-[(R)-Hydroxyphenylmethyl]-4-methyltetrahydrofuran-2-
- (4S,5R)-[(R)-(tert-Butyldimethylsiloxy)phenylmethyl]-4-methy
- (3S,4S,5R)-[(R)-(tert-Butyldimethylsiloxy)-phenylmethyl]-3-h
- (3S,4S,5R)-3-Hydroxy-[(R)-hydroxyphenylmethyl]-4-methyl-tetr
- Einführung von Schutzgruppen in die -Hydroxyester
- Ethyl-(2S,3R)-2-tert-butyldimethylsiloxy-3-[(4R,5R)-2,2-dime
- Ethyl-(2R,3S)-2-allyloxy-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,
- Ethyl-(2S,3S)-2-allyloxy-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,
- Reduktionen und weitere Reaktionen
- Mischung bestehend aus (2S,3R)-2-tert-Butyldimethylsiloxy-3-
- (2S,3S)-3-[(4R,5R)-2,2-Dimethyl-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-yl]-
- (2R,3S)-2-Allyloxy-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- (2S,3S)-2-Allyloxy-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- Zu Strategie 1 gehörende Synthesevorschriften
- (E)-3-Iodacrylsäure (183)
- tert-Butyl-(E)-3-iodacrylat (183a)
- (2-Trimethylsilylethyl)-(E)-3-iodacrylat (183b)
- (2R,3S)-2-Allyloxy-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- (3S)-3-[(4R,5R)-2,2-Dimethyl-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-b
- Zu Strategie 2 gehörende Synthesevorschriften
- tert-Butyl-(diethylphosphono)acetat (191a)
- (2-Trimethylsilylethyl)-chloracetat (192)
- (2-Trimethylsilylethyl)-(diethylphosphono)acetat (191b)
- (2R,3S)-2-Allyloxy-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- (2S,3S)-2-Allyloxy-3-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- (3S,4S)-3-Allyloxy-4-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- (3R,4S)-3-Allyloxy-4-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- (3S,4S)-3-Allyloxy-4-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- (3R,4S)-3-Allyloxy-4-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5-phenyl-1,3-diox
- (2-Trimethylsilylethyl)-(2E,5S,6S)-5-allyloxy-6-[(4R,5R)-2,2
- (2-Trimethylsilylethyl)-(2E,5R,6S)-5-allyloxy-6-[(4R,5R)-2,2
- (2-Trimethylsilylethyl)-(2E,5S,6S)-6-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5
- (2-Trimethylsilylethyl)-(2E,5R,6S)-6-[(4R,5R)-2,2-dimethyl-5
- Anhang
- Daten zu den Röntgenstrukturanalysen
- (4S,5R)-[(R)-Hydroxyphenylmethyl]-4-methyltetrahydrofuran-2-
- (2S,3S)-3-[(4R,5R)-2,2-Dimethyl-5-phenyl-1,3-dioxolan-4-yl]-
- 1H- und 13C{1H}-NMR-Spektren der Verbindungen 10d, epi-10d,
- Strukturformeln ausgewählter Cryptophycine
- Abkürzungen, Akronyme und Symbole
- Literatur