Eißler, Stefan: Synthese von Cryptophycinen für SAR-Studien. 2008
Inhalt
- Inhaltsverzeichnis
- 1 Allgemeiner Teil
- 1.1 Einleitung
- 1.2 Chemische Cryptophycin-Synthese
- 1.3 Cryptophycin-Biosynthese
- 1.4 Biologische Aktivität und Cytotoxizität der Cryptophycine
- 1.5 Struktur-Aktivitäts-Beziehung der Cryptophycine
- 2 Aufgabenstellung
- 3 Spezieller Teil
- 3.1 Diastereomere A-Fragmentvorstufen für die Synthese nach Mast et al.
- 3.1.1 1,4-Addition
- 3.1.2 Übergangszustandsmodelle zur Erklärung der Diastereoselektivität
- 3.1.3 Einführung der -Hydroxylgruppe
- 3.1.4 Aufklärung der Konfiguration
- 3.2 A-Fragment-Analoga über die Synthese von Mast et al.
- 3.3 Synthese des A-Fragment-Bausteins nach einem neuen retrosynthetischen Ansatz
- 3.3.1 Retrosynthetische Analyse
- 3.3.2 Übersicht
- 3.3.3 Darstellung des (E)-4-Phenylbut-3-ensäuremethylesters
- 3.3.4 Asymmetrische Dihydroxylierung
- 3.3.5 Methylierung des -Hydroxylactons
- 3.3.6 Öffnung des Lactons zum Methylester
- 3.3.7 Reduktion zum Aldehyd
- 3.3.8 Vinyloge Mukaiyama-Aldol-Addition
- 3.3.9 Allylierung/Metathese
- 3.4 A-Fragmentanaloga nach dem neuen retrosynthetischen Ansatz
- 3.5 Synthese der Fragmente B, C und D
- 3.6 Kupplungsreaktionen der Fragmente A-D und Diol-Epoxid-Transformation
- 4 Zusammenfassung
- 5 Summary
- 6 Experimenteller Teil
- 6.1 Allgemeine Arbeitstechniken
- 6.2 Synthesen
- 6.2.1 Vorstufen diastereomerer A-Fragmente
- 6.2.2 Vorstufen für eine Fragment-A-Analoga-Synthese nach Mast
- 6.2.3 Synthese des nativen Fragment-A-Bausteins
- 6.2.4 uA-C4'-Alkoxymethyl-A-Fragmentanaloga
- 6.2.5 B-Fragment
- 6.2.6 C-Fragment
- 6.2.7 D-Fragment
- 6.2.8 Depsipeptidsynthesen, Ringschlußmetathese und Diol-Epoxid-Transformation
- A NMR-Spektren
- B Röntgenstrukturanalyse
- Literatur