Uhr, Manfred: Einfluss des P-Glykoproteins auf die Blut-Hirn-Schrankenfunktion. 2002
Inhalt
- 1. EINLEITUNG 1
- 1.1 Multi-Drug-Resistance
- 1.2 Charakteristik des P-Glykoproteins
- 1.3 P-Glykoprotein an der Blut-Hirn-Schranke
- 1.4 Ziele der Arbeit
- MATERIAL UND METHODEN
- 2.1 Materialien
- 2.2 Geräte
- 2.3 Versuchstiere
- 2.4 Methodik der pharmakologischen Untersuchungen
- 2.5 Endokrinologische Untersuchungen (Steroidpenetration und funktionelle Tests)
- 2.5.1 Experimentelles Procedere
- 2.5.1.1 Verteilungsversuche von Tritium-markierten Steroiden
- 2.5.1.2 Funktionelle Tests zur Charakterisierung der HPA-Achsenfunktion
- 2.5.2 Radioimmunoassays
- 2.6 Statistische Analyse
- ERGEBNISSE
- 3.1 Methodenentwicklung
- 3.1.1 Extraktionsverfahren – Zusammensetzung der organischen Phase
- 3
- 3.1.2 HPLC-Chromato-gramme
- 3
- 3.1.3 HPLC-Medikamenten-Quantifizierung
- 3.2 Einfluss des P-Glykoproteins auf die Pharmakologie zentral wirksamer Medikamente
- 3.2.1 Nach einmaliger subkutaner Medikamenteninjektion
- 3.2.1.1 Amitriptylinkinetik
- 3.2.1.2 Trimipramin und Desmethyltrimipramin
- 3.2.1.3 Doxepin und Desmethyldoxepin
- 3.2.1.4 Citalopram
- 3.2.1.5 Paroxetin
- 3.2.1.6 Mirtazapin
- 3.2.1.7 Melperon
- 3.2.1.8 Dextromethorphan
- 3.2.1.9 Venlafaxin und Desmethylvenlafaxin
- 3.2.2 Langzeitbehandlung mit repetitiver bzw. kontinuierlicher subkutaner Medikamentengabe
- 3.3 Endokrinologische Versuchsergebnisse
- 3.3.1 Organverteilung nach subkutaner Injektion Tritium-markierter Steroide
- 3.3.1.1 Dexamethason (mdr1a(-/-) und FVB/N-Wildtypmäuse)
- 3.3.1.2 Dexamethason (mdr1ab(-/-) und FVB/N-Kontrollmäuse
- 3.3.1.3 Progesteron
- 3.3.1.4 Aldosteron
- 3.3.1.5 Corticosteron
- 3.3.1.6 Hydrocortison (Cortisol)
- 3.3.1.7 Östradiol
- 3.3.2 Plasma ACTH, Corticosteron und AVP unter Basal- und Stressbedingungen im mdr1ab(-/-) und FVB/N-Kontrollmäusen
- 3.3.3 Dexamethason-Suppressionstest
- 3.3.4 Dexamethason-CRH-Test
- 3.3.5 CRH-Challenge-Test
- DISKUSSION
- 4.1 Methodendiskussion
- Einfluss des P-Glykoproteins auf die Blut-Hirn-Schrankenfunktion von zentral wirksamen Medikamenten
- 4.3 Einfluss des P-Glykoproteins auf die Blut-Hirn-Schrankenfunktion von Steroiden und auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse
- ZUSAMMENFASSUNG
- LITERATUR